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10分钟取代28小时:微反应器实现卢非酰胺的高效、安全合成

2025/8/29
传统型停顿釜式工艺设备在外理某种必备条件尖酸刻薄的反映时,常遭受需时偏长、防护危害性高、效果低等毛病。本段说怎么凭借连着流微反映器技艺,升降反映效果与防护性,成功创业将本要28小的时候的高危害性反映降低至仅101分钟完毕,为高强度中成药合成图片作为崭新指导思想。

卢非酰胺:特性与临床应用


卢非酰胺(Rufinamide),应归三唑类衍生产品物,普通机械反应名1-(2,6-二氟苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺,大普通机械设计式为C10H8F2N4O,大分子式量为238.1935。它其主要用做手游辅助疗法与Lennox-Gastaut整体征相应的的羊角风大癫痫症病大大发作,并且 4岁及上面的爱美者的局灶性大癫痫症病大大发作。卢非酰胺的普通机械反应设计各种于已有抗羊角风类药物,其功用缘由是借助调人脑电压值门控钠阳离子出入口的活性酶,变少感觉神经元越来越充放电,而使管控羊角风大癫痫症病大大发作帧率。


合成路线

卢非酰胺获得期间中最至关重要的方法,是由2,6-二氟苄基叠氮化物和特定亲偶极体發生1,3-偶极环加上反映制备卢非酰胺的前体,再经氨化到物料药(API)。


(E)-3-甲氧基丙烯酸酯甲酯虽定价较低、范围确定性很好,却需要较高温度具体条件下反映约28个小时,热效率低。

微反应器技术:高效安全的替代方案


微不起作用器成分精细的微出入口成分,可实现了对不起作用水温、负荷及货位百分比的深度贫困操控,強化传质与板换使用率,超出传统式不起作用的限制。在该案例分享中,以前需28H的不起作用被缩短至弹指一挥间10秒钟,使用率加强超一百倍。


到底作用运作如下图所示
反馈器:不锈钢装饰管吗反馈板(安全通道直径7mm)
高温:210℃
驻留期限:10半个小时
背压:7 MPa


在210℃和7 MPa的条件下,强放热反应(涉及高温下不稳定的叠氮化物底物)实现了安全、高效地进行,全程仅10分钟。该成果充分体现了连续流微反应器在合成领域的强大能力,抑制副反应发生的同时消除了长时间高温操作带来的安全隐患。


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(原资料:ChemSusChem 2013, 6, 2220 – 2225)
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